茶葉防癌作用研究始于20世紀(jì)80年代。研究表明，無(wú)論綠茶還是紅茶均對(duì)動(dòng)物的化學(xué)致癌或移植性腫瘤有不同程度的抑制作用，但缺乏不同加工方式的茶對(duì)動(dòng)物消化道腫瘤預(yù)防作用的系統(tǒng)研究。在茶葉防癌有效成分方面，多側(cè)重于研究茶多酚及其兒茶素單體EGCG的作用，而缺乏對(duì)茶中其他可能有效成分以及這些成分相互作用的研究。在茶葉防癌機(jī)制方面，研究結(jié)果表明茶能減少致癌物與DNA加合物的生成、具有抗氧化、恢復(fù)促癌劑所致的細(xì)胞間信息交流、改善機(jī)體的免疫功能以及殺傷多種腫瘤細(xì)胞株。但尚缺乏系統(tǒng)地從化學(xué)致癌各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)同時(shí)研究多種作用機(jī)理的報(bào)道。茶的防癌作用盡管有上述結(jié)果，但是缺乏有說(shuō)服力的人體直接證據(jù)，國(guó)內(nèi)、外流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果不甚一致。
癌癥是當(dāng)前危害人類(lèi)健康和生命的主要疾病之一。我國(guó)歷年的統(tǒng)計(jì)資料表明癌癥的死亡率逐年增加。癌癥的特性是無(wú)限增殖、浸潤(rùn)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。由于這些特性，加上發(fā)病較隱匿，不易早期發(fā)現(xiàn)，使得癌癥對(duì)人類(lèi)機(jī)體有極大的破壞性和致死性。近年來(lái)運(yùn)用天然食物成分進(jìn)行人類(lèi)腫瘤的化學(xué)預(yù)防是國(guó)際上的研究熱點(diǎn)。我們的研究結(jié)果表明，通過(guò)一系列茶防癌整體動(dòng)物致癌模型發(fā)現(xiàn)，綠茶、大葉綠茶、紅茶、鐵觀音和花茶均可通過(guò)阻斷甲基芐基亞硝胺在大鼠體內(nèi)的合成而抑制食道腫瘤的發(fā)生；進(jìn)一步的研究表明飲茶具有顯著抑制亞硝基化合物甲基芐基亞硝胺的致癌作用；飲茶可抑制二乙基亞硝胺誘發(fā)的大鼠肝癌癌前病灶；茶、EGCG、咖啡因可抑制NNK誘發(fā)A/J小鼠肺腺瘤的發(fā)生；飲茶可顯著抑制二甲基肼誘發(fā)的大鼠大腸癌前病變及大腸腫瘤的發(fā)生；飲茶可保護(hù)二甲基苯并蒽（DMBA）引起的金黃色地鼠粘膜組織DNA損傷并抑制其增殖，對(duì)DMBA誘發(fā)的動(dòng)物口腔腫瘤有明顯的預(yù)防作用。以上結(jié)果證實(shí)了不同加工方式、不同品種的茶以及主要成分均能預(yù)防多種致癌物引起的多種部位的癌癥形成。
茶葉防癌有效成分，我們選用一組以反映癌癥發(fā)生和發(fā)展的多階段化學(xué)致癌過(guò)程的短篩試驗(yàn)對(duì)茶18種主要成分進(jìn)行了篩檢，結(jié)果顯示各種成分均顯示出不同程度的效果，根據(jù)作用強(qiáng)度和在茶葉中的含量，我們認(rèn)為主要有效成分為茶多酚及兒茶素單體和茶色素。這些成分作用的重復(fù)性好，且呈明顯的劑量－反應(yīng)關(guān)系。茶多糖和咖啡堿等也有一定的作用，但在茶葉中含量很少。我們首次證明茶多酚的氧化產(chǎn)物茶色素與茶多酚同樣有效，為進(jìn)一步研究茶色素的作用奠定了基礎(chǔ)。在所獲結(jié)果的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)出“有效成分配方”，稱(chēng)為混合茶。
關(guān)于茶葉防癌作用機(jī)制，我們的研究結(jié)果表明，抗氧化作用，在體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)茶多酚對(duì)紅細(xì)胞溶血 、丙二醛、過(guò)氧化氫生成均有明顯抑制作用。在整體動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)飲茶顯著抑制多種脂質(zhì)過(guò)氧化小分子產(chǎn)物的生成 ，增加多種抗氧化酶和Ⅱ相代謝酶活性；癌基因表達(dá)，動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)飲茶可誘導(dǎo)抑癌基因的表達(dá)， 而癌基因表達(dá)被抑制，此外涂抹EGCG對(duì)香煙中特異性亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌表達(dá)及促癌劑TPA對(duì)小鼠皮膚癌基因表達(dá)均有抑制作用；誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，抑制細(xì)胞增殖，EGCG和ECG對(duì)細(xì)胞的DNA合成有抑制作用，細(xì)胞周期分布試驗(yàn)的結(jié)果表明飲茶主要抑制細(xì)胞由G1期向S期移行，且飲茶顯著減少了細(xì)胞增殖抗原標(biāo)記指數(shù)和銀染核仁組織區(qū)顆粒數(shù)目，從而抑制了細(xì)胞增殖；誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，茶多酚和茶色素誘導(dǎo)了肝癌細(xì)胞株出現(xiàn)明顯的DNA梯狀結(jié)構(gòu)。動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，飲茶抑制了Bcl-2蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)了Bax蛋白的表達(dá)，從而誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡；抑制端粒酶的活性，茶多酚和茶色素抑制了肝癌細(xì)胞株端粒酶活性；免疫調(diào)節(jié)，飲茶和茶成分對(duì)移植性腫瘤和化學(xué)致癌物引起的體液免疫和細(xì)胞免疫功能失調(diào)均有明顯調(diào)節(jié)作用；飲用白茶后，可增加環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫低下小鼠的免疫器官胸腺重量，調(diào)節(jié)了淋巴細(xì)胞系百分比，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖、補(bǔ)體的生成、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能，提高細(xì)胞因子水平以及血清IgG水平；抑制致癌劑與靶器官DNA共價(jià)結(jié)合，飲綠茶可明顯抑制食源性結(jié)腸致癌物PHIP （一種雜環(huán)胺）－DNA加合物的形成。進(jìn)一步的體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茶可顯著抑制N－乙酰氧基－PhIP與DNA反應(yīng)生成加合物；研究還證實(shí)了茶可抑制甲基芐基亞硝胺、黃曲霉毒素和NNK所致DNA加合物O6 甲基鳥(niǎo)嘌呤及8-羥基脫氧鳥(niǎo)嘌呤生成 ；茶多酚和綠茶水對(duì)HIV和乙肝病毒，在體外試驗(yàn)中均無(wú)明顯抑制作用，提示茶葉及其成分可能主要對(duì)化學(xué)致癌有預(yù)防作用。研究結(jié)論基于以上研究結(jié)果，抗氧化、預(yù)防DNA損傷以及免疫調(diào)節(jié)是茶葉防癌的主要機(jī)理。鑒于飲茶與癌癥關(guān)系的人群流行病學(xué)研究結(jié)果不太一致；科學(xué)家們一致認(rèn)為只有進(jìn)行人群干預(yù)研究才能得到直接的人體證據(jù)。但人群干預(yù)研究需要可觀的人力、財(cái)力，還需要很長(zhǎng)時(shí)間。因此，迄今國(guó)內(nèi)外尚無(wú)具有說(shuō)服力的人群干預(yù)研究結(jié)果。我們?cè)噲D在癌癥高危人群中應(yīng)用生物學(xué)標(biāo)志物作為中間觀察終點(diǎn)，來(lái)觀察茶及其成分對(duì)癌癥發(fā)生和發(fā)展的預(yù)防作用；在三項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn)中有兩項(xiàng)獲得了可喜的結(jié)果。吸煙造成人體的遺傳毒性作用已有大量報(bào)道。香煙中含有多種致癌物、促癌物和大量的自由基，是人體接觸的主要致癌物之一。流行病學(xué)研究表明，吸煙與1/4至1/3的人類(lèi)腫瘤有關(guān)，尤其是肺癌。香煙致癌機(jī)理是多方面的，但氧化損傷和DNA損傷是其中兩個(gè)重要方面。如果茶能對(duì)這兩方面的損傷有保護(hù)作用，則對(duì)茶預(yù)防吸煙所致的人類(lèi)癌癥的作用將有較強(qiáng)的說(shuō)服力。因此，我們選擇156名習(xí)慣性吸煙志愿者為對(duì)象，飲綠茶、紅茶、混合茶和茶多酚作為干預(yù)措施，以反映DNA損傷和氧化損傷的一系列生物學(xué)指標(biāo)作為終點(diǎn)，觀察飲茶對(duì)吸煙引起人體DNA損傷的保護(hù)作用。研究結(jié)果表明：吸煙可明顯升高口腔粘膜微核細(xì)胞率（6倍）和外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變率（7.5倍），而飲茶各組可對(duì)口腔粘膜微核細(xì)胞和外周淋巴細(xì)胞染色體畸變發(fā)生有保護(hù)作用，降低吸煙所致的遺傳損傷。飲茶各組試驗(yàn)對(duì)象血漿總抗氧化作用增強(qiáng)，尿中丙二醛和尿中8－羥基脫氧鳥(niǎo)嘌呤以及阿斯匹林代謝物總自由基排出有明顯的減少作用。在試驗(yàn)中還首次探討了茶多酚在人體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)攝入茶多酚的量與體內(nèi)抗氧化能力呈正相關(guān)�？梢�(jiàn)，血漿抗氧化性與其兒茶素，特別是EGC、EGCG的水平密切相關(guān)。綜合以上結(jié)果，可以認(rèn)為綠茶水、紅茶水、混合茶水和茶多酚均能保護(hù)吸煙所致的氧化損傷和DNA損傷，其中尤以混合茶和綠茶的作用更為突出。鑒于吸煙與人類(lèi)癌癥的關(guān)系已得到公認(rèn)，而氧化損傷和DNA損傷又被認(rèn)為是吸煙致癌作用的重要機(jī)制；因此，研究結(jié)果為茶對(duì)人體化學(xué)性致癌的保護(hù)作用提供了有意義的依據(jù)�？谇话┌l(fā)生率占世界惡性腫瘤發(fā)生率的第六位，在我國(guó)占全部惡性腫瘤發(fā)病率的3％。近年口腔癌發(fā)病率在我國(guó)及美國(guó)、日本、法國(guó)等國(guó)家有上升趨勢(shì)�？谇徽衬ぐ装呤鞘澜缧l(wèi)生組織認(rèn)定的口腔癌的癌前病變。因此，阻斷口腔粘膜白斑的發(fā)展和惡變是預(yù)防口腔癌的重要措施。在動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，用混合茶作為受試物，以口腔癌癌前病變口腔粘膜白斑患者為研究對(duì)象，進(jìn)行飲茶對(duì)口腔癌前病變的隨機(jī)化雙盲干預(yù)試驗(yàn)，觀察期為半年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，飲混合茶6個(gè)月后，試驗(yàn)組患者的白斑縮小，口腔脫落粘膜細(xì)胞微核、口腔粘膜組織銀染核仁組織區(qū)和細(xì)胞增殖抗原下降及外周血淋巴細(xì)胞微核細(xì)胞率和染色體畸變率均顯著降低 ，而對(duì)照組在試驗(yàn)前后無(wú)明顯變化。結(jié)果表明混合茶可保護(hù)DNA損傷，降低細(xì)胞增殖和幫助口腔白斑病變的恢復(fù)。本次結(jié)果提供了飲茶可能預(yù)防人類(lèi)腫瘤的直接依據(jù)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外這方面的空白。對(duì)血清甲胎蛋白（AFP）持續(xù)低滴度陽(yáng)性“健康人”的干預(yù)研究，選擇持續(xù)出現(xiàn)AFP低滴度陽(yáng)性和乙型肝炎病毒標(biāo)志物陽(yáng)性的30歲以上男性作研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)組80人，服用混合茶膠囊，每天2.4克；對(duì)照組78人，服用淀粉安慰劑。試驗(yàn)周期為10個(gè)月。其中隨訪(fǎng)和復(fù)查3次。此外，在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)對(duì)所有對(duì)象均進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，調(diào)查項(xiàng)目包括肝炎肝硬化病史、家族肝病史、肝癌史、個(gè)人史（吸煙、飲酒、飲茶）等。從肝癌發(fā)生率和其他觀察指標(biāo)結(jié)果來(lái)看，在本研究中未發(fā)現(xiàn)混合茶對(duì)原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展具有明顯影響。分析其原因可能與茶對(duì)化學(xué)性致癌和病毒致癌具有不同作用有關(guān)。
上述結(jié)果表明：通過(guò)一系列動(dòng)物的致癌模型試驗(yàn)，證實(shí)不同加工方式的茶如綠茶、紅茶、鐵觀音茶和花茶等及其主要成分茶多酚、兒茶素單體和茶色素均能抑制動(dòng)物口腔癌、食道癌、肺癌、肝癌、和結(jié)腸癌等癌前病變和腫瘤的發(fā)生；對(duì)茶葉中多種主要成分進(jìn)行防癌作用篩選，證實(shí)茶多酚及其兒茶素單體和茶色素是抗癌作用的主要成分，首次證明茶多酚的氧化產(chǎn)物茶色素與茶多酚同樣有效，在此基礎(chǔ)上研制出防癌效果優(yōu)于現(xiàn)有茶葉或其成分的混合茶；對(duì)茶葉防癌作用機(jī)制進(jìn)行了八個(gè)方面研究，可以認(rèn)為抗氧化、預(yù)防DNA損傷和免疫調(diào)節(jié)是茶葉防癌作用的主要機(jī)制；本試驗(yàn)研究突出的是開(kāi)展以生物學(xué)標(biāo)志物為中間終點(diǎn)的人群干預(yù)試驗(yàn)，特別是用混合茶對(duì)口腔癌前病變進(jìn)行干預(yù)試驗(yàn)，為茶葉防癌作用提供了直接的人體證據(jù)。另一項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn)表明飲茶對(duì)吸煙所致氧化損傷有保護(hù)作用。在國(guó)內(nèi)外首次在癌癥高危人群干預(yù)研究中獲得茶葉可預(yù)防人類(lèi)癌癥的直接證據(jù)，為今后確定茶對(duì)人類(lèi)的化學(xué)預(yù)防作用奠定了基礎(chǔ)。
韓馳，1957年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生系，1986年中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生研究所（現(xiàn)改名為中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所）成立，擔(dān)任食品毒理研究室主任、所學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，1990年晉升為研究員、教授，一九八九年被授予“國(guó)家級(jí)有突出貢獻(xiàn)的中青年科學(xué)家”稱(chēng)號(hào)。并被國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)“享受?chē)?guó)家級(jí)知識(shí)分子特殊津貼”。2007年9月參加在加拿大蒙特利爾召開(kāi)的第11屆國(guó)際毒理學(xué)大會(huì)獲得了國(guó)際毒理學(xué)聯(lián)盟優(yōu)秀中老年專(zhuān)家資助基金獎(jiǎng)�，F(xiàn)已退休仍被所返聘。并被聘為中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)決策咨詢(xún)專(zhuān)家； 全國(guó)茶葉標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)委員；農(nóng)業(yè)部茶葉生物化學(xué)與生物生物技術(shù)重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)委員。研究領(lǐng)域：膳食中有害因素的危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)；天然食物及其成份的保健作用；食品安全性評(píng)價(jià)；輻照食品衛(wèi)生安全性評(píng)價(jià)；茶與健康研究。韓馳是國(guó)內(nèi)、國(guó)際較早深入研究茶與人體健康的著名專(zhuān)家。
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皖公網(wǎng)安備 34100302000300號(hào)
